2项iii期研究数据显示,接受新型尿酸酶类似物输注和雷帕霉素(rapamycin)制剂的痛风患者中,有一半的人的血清尿酸得到了控制,sel-212将聚乙二醇化的尿酸酶(pegadricase)与“一种免疫耐受的雷帕霉素纳米胶囊”结合在一起。
研究的理论基础是,所有尿酸酶产品似乎都会引起抗药物抗体的形成,从而降低其效果。
美国fda已批准用于慢性难治性痛风的药物pegloticase也是如此。
这就是为什么要联合免疫抑制剂雷帕霉素的原因。在输注前pegadricase 30分钟服用雷帕霉素,旨在预防对酶的任何免疫反应。
痛风
2项试验测试了2种剂量的pegadricase(0.15或0.10 mg/kg),雷帕霉素剂量均为0.2 mg/kg。每4周1次,持续6个月。
痛风发作、痛风瘤或痛风性关节炎:
2项研究的主要疗效终点都是血清尿酸水平。治疗反应的定义是在治疗期间进行多次测量时,血清尿酸水平在80%以上的时间低于6 mg/dl。
受试者在入组前18个月内至少有3次痛风发作、1个或多个痛风瘤或者入组时诊断为痛风性关节炎。
此外,他们必须有过至少1个黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗失败的经历,并且未曾接受过尿酸酶类治疗。”血清尿酸必须至少为7 mg/dl。不同治疗组的受试者在年龄、bmi和性别方面分布均衡。
“患者在输注前后接受类固醇、抗组胺药物和其他药物以抑制短期反应。我们还准备了痛风发作的预防措施。”他补充道。
痛风
第一项试验dissolve i涉及了来自美国29个研究中心的112名患者,而第二项试验dissolve ii则招募了来自美国、俄罗斯、乌克兰、格鲁吉亚和塞尔维亚的37个研究中心的153名患者。患者被随机分配到2个活性药物剂量组或安慰剂组。dissolve i试验结束后,继续进行为期6个月的不揭盲安全延长试验。
2项研究中的基线特征相似。患者的平均年龄为55岁,其中大部分人超重。几乎所有人都是男性,有10 - 14年的痛风症状史。入组时血清尿酸平均约为8.5 mg/dl。
唯一的区别是dissolve ii中的患者痛风更严重,关节疼痛的平均计数较高(11 vs 3),关节肿胀的平均计数也较高(5 vs 2),尽管这些指标在所有研究组内患者之间差异也很大。
痛风
sel-212相较安慰剂效果更佳:
在较高剂量组中,dissolve i试验中有56%的患者,dissolve ii试验中有46%的患者达到了主要终点。较低剂量组效果较差,分别为48%和40%。
2项研究中,sel-212的效果明显优于安慰剂,安慰剂组分别只有约4%和11%的患者有反应。
在50岁及以上患者的亚组中,结果也类似。然而,在dissolve i中,2个剂量之间的差距较大(高剂量组为65%,低剂量组为47%)。在dissolve ii中,反应率分别为47%和44%。
我们还看到,所有治疗组与安慰剂相比,血清尿酸均有显著降低。”在dissolve i中,高剂量组和低剂量组的平均百分比变化分别为-62.3%和-58.3%,在dissolve ii中分别为-58.1%和-52.2%。
2项试验汇总的安全数据显示,无论使用何种药物,有45%的患者出现痛风发作。感染在高剂量组、低剂量组和安慰剂组中的发生率分别为23%、18%和17%。
输注反应较少发生(2个活性治疗组分别为7%,安慰剂组为2%)。严重不良事件在sel-212中更常见(低剂量组为15%,高剂量组为7%,安慰剂组为2%)。共发生4例过敏反应。
dissolve i试验的6个月安全延长期结果显示,完成了6个月sel-212治疗的患者中,有75%在12个月时仍在接受治疗,没有输注反应或安全问题。
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