近日,信达生物公布了托莱西单抗(ibi306)三期临床研究结果,高胆固醇血症患者在服用托莱西单抗12周后,ldl-c水平显著下降,降幅高达68.9%。据悉,托莱西单抗已于2022年06月13日申请上市,有望成为首个国产pcsk9抑制剂。
目前,我国高胆固醇血症患者接近1亿人,据国家心血管病中心调查数据显示,仅2012年我国血脂异常人数就占人口总数的40%以上。由于患者众多,我国高胆固醇血症药物市场规模超200亿元。
庞大的患者群体以及市场销售额,吸引无数企业在降血脂领域布局,尤其是新兴的pcsk9抑制剂,由于良好的效果,引得无数企业争相入场。
那么,我国pcsk9抑制剂在研新药的研究状况如何?有哪几款药物值得重点关注?
降脂70%,
我国或将迎来首款国产pcsk9抑制剂
托莱西单抗为信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9(pcsk9)单抗,用于治疗高胆固醇血症。
研究结果显示,托莱西单抗可显著降低ldl-c水平。服用450mgq4w(每四周给药一次)第12周后,托莱西单抗组的ldl-c降低68.9%,安慰剂组的ldl-c降低5.8%,组间差异为63.0%。此外,托莱西单抗组有96.0%的受试者的ldl-c降低至小于1.8mmol/l,86.6%受试者的ldl-c降低至小于1.4mmol/l。
托莱西单抗还可以显著降低脂蛋白a。服用450mgq4w第12周后,托莱西单抗组的脂蛋白a降低45.4%,安慰剂组降低11.5%,组间差异为33.9%。
此外,托莱西单抗还可以显著降低非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白b的水平。而托莱西单抗的总体安全性良好,与目前已上的pcsk9单抗的不良反应相近。
除了托莱西单抗以外,我国目前已有两款进口药物获批上市,同时还有4款药物也处于nda申请阶段,其中3款为国产药物,1款为进口药物。
表1国内已上市及nda阶段pcsk9抑制剂
数据来源:药智数据
以上为我国获批的两款药物以及当前处于nda申请的5款药物。其中,依洛尤单抗以及阿利西尤单抗为pcsk9靶向单抗,而inclisiran是一款sirna药物。
目前获批的三款药物均通过皮下注射给药,但给药频率有所不同,inclisiran在给药频率上可以说是碾压另外两款药物。inclisiran只需每6个月注射一次,而依洛尤单抗以及阿利西尤单抗需要每两周注射一次。
但是inclisiran的价格较高,每针大约需要2万元左右,全年大约花费4万元。而依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保,价格每针300元左右,每月两针,全年大约花费7200元。
国产pcsk9抑制剂虽然还未上市,但已经面临较大的竞争压力大,如半年给药一次的inclisiran以及低至每针300元的进口单抗的竞争。
国内患者近1亿,
市场超200亿
根据2020版《中国居民营养与慢性病状况报告》调查数据显示,目前我国高胆固醇血症发病率与2015年相比有所上升。目前我国已有近1亿人患有高胆固醇血症。
图1 我国高胆固醇血症患者人数
图片来源:东北证券
而对于我国降血脂药物的市场规模可达到200亿元以上,2019年更是可达到284亿元。下图2为我国近年来降血脂药物市场的变化情况。
图2 国内降血脂药物市场
图片来源:中康、华创证券
对于降脂临床用药方面,他汀类药物依旧是高胆固醇血症最常用的药物,同时也占据着最大部分药物市场。而pcsk9抑制剂是近几年的降血脂“新星”,其市场销售额也在逐年扩增。
根据沙利文数据,2019年中国pcsk9抑制剂市场规模约为0.3亿元,随着pcsk9抑制剂渗透率逐步提升,2023年中国市场有望突破10亿元,2030年预计可达90亿元。下图3为我国近年来pcsk9抑制剂的市场规模及预测情况。
图3 我国pcsk9抑制剂市场
图片来源:康方生物、华创证券
相较于传统降血脂药物,pcsk9抑制剂具有以下多重优点:
(1)可以大幅减轻低密度胆固醇(ldl)水平,提供更佳疗效;
(2)部分患者他汀类药物不耐受,可选择pcsk9抑制剂为替代方案;
(3)pcsk9抑制剂具有心脑血管方面的获益;
(4)pcsk9抑制剂具有较低的肝肾毒性风险。
而对于pcsk9抑制剂的缺点也是比较明显,那就是价格相比于传统的他汀类药物药高出很多,这也是目前制约pcsk9抑制剂市场份额快速扩增的主要原因。
小结
pcsk9抑制剂是近几年降脂领域的重大研究成果,可显著降低ldl-c水平,但目前我国pcsk9抑制剂只有两款进口药物,相信未来有更多优秀的国内药企,在pcsk9抑制剂领域有所突破。
文章来源:药智新闻
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